Transformierenden Wachstumsfaktor

Der Begriff der transformierende Wachstumsfaktor wird verwendet, um zwei Klassen von Wachstumsfaktoren der Polypeptidnatur, die TGF & alpha; und TGF- & bgr; zu beschreiben. Obwohl der Name für beide Faktoren aufweisen, teilen sie nicht den gleichen Rezeptor noch den gleichen Mechanismus. Es ist auch notwendig festzulegen, dass die Faktoren, transformierenden Wachstums nicht immer induzieren Zellwachstum oder die Zelldifferenzierung.

Synthesis

TGF & bgr; wird von fast allen Zellphänotypen synthetisiert; Es wird zunächst als Vorläufer off erzeugt und in der extrazellulären Matrix in Wechselwirkung mit den Proteinen, aus denen die Matrix selbst gespeichert. Folgende rimodificazioni der Matrix durch Metalloproteasen ist die TGF & bgr; in eine aktive Form gespalten und bereits im extrazellulären Raum vorhanden ist.

Funktion

  • Das TGF & alpha; durch Makrophagen, Keratinozyten, Fibroblasten und einigen Neuronen. In epithelialen Geweben induziert die Proliferation und Differenzierung. Das TGF & alpha; und sein Rezeptor werden in verschiedenen bösartigen Tumoren überexprimiert.
  • TGF & bgr; ist ein Peptid, das eine wichtige Rolle bei der Regulierung des Immunsystems spielt, bei der Geweberegeneration, Zelldifferenzierung und der Embryogenese. Die Überexpression von TGF & bgr; ist für Marfan-Syndrom, eine autosomal dominante Erkrankung, die vor allem das Bindegewebe verantwortlich.

Wagen Zellkulturen von Mausniere mit den Faktoren, transformierenden Wachstums beobachtet eine Zunahme der Proliferation sekundär zu dem Verlust der Hemmung Kontakt. Nach diesen Beobachtungen wurden mehrere Experimente durchgeführt, um die Rolle der transformierende Wachstumsfaktoren bei der Entstehung von Krebs zu untersuchen.

Rolle bei Krankheiten

Tumor

Normalerweise der TGFß stimuliert einen Zellzyklusblock mit dem Zweck der Unterscheidung. Ein Verlust in der normalen Weg werden eine Unempfindlichkeit gegenüber diesen Reiz; daher hat wie bereits erwähnt, ist es auf systemischer Ebene un'immunodepressione, die um einen Klon von Tumor Flucht ermöglicht, während auf lokaler Ebene gibt es das unkontrollierte Wachstum der gleiche.

Metastasierung

Die TGF wirkt auf die Fibroblasten-Stimulierung der Produktion von extrazellulären Matrixkomponenten, wodurch ein Gewebe geeignet Metastasierungs schaffen, es hemmt die Produktion von Enzymen, die die Komponenten der ECM abbauen und stimuliert die Angiogenese damit die Bildung von Gefäßen, die den Tumor wird verwendet für erreichen entfernten Stellen aus dem Primärtumor.

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