Verarbeitung und Darstellung von

Die Verarbeitung des Antigens ist der biologische Mechanismus, durch die APC, die die Expression von antigenen Peptiden an den Molekülen des Haupthistokompatibilitätskomplexes ermöglicht implementiert. Dieses Verfahren ist von grundlegender Bedeutung und die Basis des adaptiven Immunität als "instruiert" die T-Zellen spezifisch an im Organismus vorhandenen Antigene reagieren.

Antigen-präsentierende Zellen

Die Antigen-präsentierende Zellen sind Zellen des Körpers mit der einzigartigen Fähigkeit, im Gewebe der vorliegenden Antigen zu erfassen, und dann setzen Sie es, um ihn auf der Zelloberfläche zu verfolgen. Beispiele von APC sind dendritische Zellen, Makrophagen und Lymphozyten B. Die erste sind die effektivste und die einzigen, die sich in den Lymphknoten einmal erfasst, die das Antigen und präsentieren es auf T-Zellen zu aktivieren. Sie werden definiert APC nur Zellen präsentieren Antigene an MHC-Klasse seit der MHC-Klasse-II-Moleküle gebunden spezialisierte ich mich auf allen kernhaltigen Zellen vorhanden sind.

Verarbeitungsarten

Es gibt grundsätzlich zwei Arten der Verarbeitung des Antigens, das auf der Position des letzteren innerhalb des APC abhängen:

  • → Produkte mit zytoplasmatischen Expression von MHC-I-Moleküle → Aktivierung von CD8-T-Lymphozyten;
  • Produkte mit extrazellulären → Expression von MHC-II-Moleküle → Aktivierung von CD4-T-Lymphozyten.

Diese offensichtlich kleinen Unterschied ist der Grundlage einer Anfangsantwort Spezifität, die auf der anderen Funktion durch T-Lymphozyten durchgeführt, die eine oder die andere Klasse von MHC binden abhängt.

MHC Klasse I Moleküle

Sie werden auf MHC-Klasse-I-Peptide im Cytosol vorhanden binden. Diese lassen sich durch Mikroben oder Viren, die die Zelle in Krebszellen oder Proteine, die von Mikroben oder Viren infiziert verschlungen haben, durch mutierte Gene, sondern die sich im Zytoplasma beendet hergestellt werden. Dies ist der Fall von Mikroben, die sich entwickelt haben, um zu vermeiden Sterben für Phagozytose und entwickelten Methoden zu gießen und gießen Sie Produkte in das Cytosol. Ein Beispiel ist Listeria monocytogenes, das für ein Protein, das listeriolisina Lage, Bakterien aus Vesikeln frei erzeugt. In anderen Fällen kann ein Teil der Antigene DC in den Vesikeln in einem Phänomen, das als Kreuzpräsentation bekannt ist.

Einmal im Zytoplasma Proteine ​​in Peptide kleinere Größe ideal für die Bindung an MHC-Klasse-I abgebaut Der nächste Halt ist der Transport im endoplasmatischen Retikulum, wo es MHC-Moleküle über die Transporter mit Antigen assoziiert ist TAP ist spezialisiert auf den Transport von Peptiden 8-16 Aminosäuren. Angesichts der RE TAP mit tapasina, die ihn näher an die MHC-Klasse-I entleeren so dass die Bindungspeptid, das hat sich nun weiter durch ERAP angepasst bringt zugeordnet ist. Nach erfolgreicher bindende Peptid-MHC Sie Affinität verliert mit der tapasina und MHC kann auf der Zelloberfläche transportiert werden. Das Peptid ist wesentlich für den Erfolg des letzteren Schritt, weil die einzigen zwei Ketten, die das MHC Klasse I Molekül zu bilden sind instabil und kann nicht transportiert werden enden, die im Cytosol abgebaut.

Proteasom-

Eines der Abbauwege Classic in Zellen wird durch das Proteasom besteht. Die Proteine, die beseitigt werden müssen, werden mit Ubiquitin, die das Proteasom, ein Proteinkomplex mit proteolytischen leitender verbunden. Es scheint, dass in der über MHC Klasse I eingreifen Proteasomen komplexer als diejenigen, die normalerweise für den Proteinabbau verwendet. Es Organellen von der Zylinderform, Kabeln, mit einem Gewicht von 1,5 kDa und besteht aus zwei Außenringen und zwei α β Ringe Innenraum. Die Außenringe sind strukturelle, während β1, β2 und β5 haben proteolytischen Aktivität. Ubiquitinierten Proteine ​​werden durch die äußeren Ringe des Proteasom erkannt, verlieren sie ihre gefaltete Struktur und sind gezwungen, um den Tunnel in Form Organell Durchbruch gelangen. Zwei katalytischen Untereinheiten, genannt LMP-2 und LMP-7, sind für die Funktion des Proteasoms und in der Region, wo es Gene für MHC kodiert. Sie verschlechtern die Protein antigen kurze Peptide von 6-30 Aminosäuren, die charakteristisch hydrophobe oder basische Reste am C-Terminus besitzen. Die Expression dieser wird durch IFN-γ zu.

MHC-Klasse II

Die Peptide, die mit dem MHC-Klasse-II-Antigene binden stammen aus endocitati und dann in Vesikeln enthalten ist. Die erste Stufe ist die Bindung des Antigens mit dem APC die Phagozytose bestimmt. APCs haben Zelloberflächenrezeptoren, zu binden und zu einer Vielzahl von internalisierenden Antigen. Innerhalb Vesikel pH Säure aktive Cathepsine Protease-Abbau-Antigene. Viele Proteine ​​werden zunächst an MHC-Moleküle verknüpft und dann schneiden in Peptide. Existieren innerhalb Makrophagen und B-Zell-Vesikel reich an MHC-Klasse-II Fächer genannt MHC-Klasse-II 'oder MHC, die eine wesentliche Rolle bei der Antigen-Präsentation haben.

MHC-Klasse-II-Moleküle werden im endoplasmatischen Reticulum, wobei α und β-Ketten erscheinen synthetisiert. Als die einzige Verbindung mit dem Peptid stabilisiert die zwei Ketten, damit der MHC bekommen können, um die Endosomen sind mit einem Protein namens invarianten Kette, die den Raum vorbehalten Antigen belegt verbunden. So können sie nicht binden können die MHC-Peptid im endoplasmatischen Retikulum, die frei für MHC-Klasse-I bleiben Der nächste Schritt ist die Transportbläschen exozytotische dass Mischung mit diesen Peptide mit dem resultierenden Peptid-MHC-Bindung.

Insbesondere wird Ii durch die Wirkung der gleichen in Vesikeln, die das Antigen beherbergt, zu einer Sequenz von 24 Aminosäuren Reduktions es vorhanden Cathepsine dett invariant mit der Klasse II assoziiert CLIP abgebaut Peptids. Der Clip wird wiederum durch HLA-DM ähnlicher Struktur aglle MHC-Moleküle und der MHC vorliegenden entfernt. HLA-DM hilft auch Bindung mit Peptiden und deren mögliche Schnitt einmal mit MHC komplexiert.

Die letzte Stufe ist die Belichtung auf der Zelloberfläche, wo sie die CD4-T-Lymphozyten binden.

Cross-Präsentation

Es gibt eine Ausnahme zu den normalen Teilung von MHC und Peptide, die sie binden: der Kreuzpräsentation und Cross-Priming. Es ist auf Antigene an T-Zellen CD8 extrazellulären Ursprungs darstellen, sondern nur einige von diesen sind die Merkmale, die die Verbindung mit den MHC-Molekülen ermöglichen. Diese Epitope werden auch als immundominante Epitope und ihre Exposition als einzelne Peptid dient dazu, T-Zellen, auf welchen Teil der Antigen-bindenden ihre Reaktionsfähigkeit zu erhöhen erziehen.

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